【发明专利】调整胰岛素输送速率 CN108495665A.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201780007771.5(22)申请日 2017.01.13(30)优先权数据62/278,978 2016.01.14 US62/340,470 2016.05.23 US(85)PCT国际申请进入国家阶段日2018.07.23(86)PCT国际申请的申请数据PCT/US2017/013521 2017.01.13(87)PCT国际申请的公布数据WO2017/124006 EN 2017.07.20(71)申请人 比格福特生物医药公司地址 美国加利福尼亚州(72)发明人 莱恩德斯伯勒B梅兹利什(74)专利代理机构 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262代理人 张瑞杨明钊(51)Int.Cl.A61M 5/172(2006.01)A61M 5/168(2006.01)A61B 5/145(2006.01) (54)发明名称调整胰岛素输送速率(57)摘要一种方法可以包括生成包括跨越第一时间间隔的第一系列胰岛素输送动作的第一多个胰岛素输送谱， 使用最新血糖水平为第一多个谱的每个谱预计第一多个未来血糖值， 基于对每个谱的未来血糖值和目标血糖水平的比较来选择第一多个谱之一， 在对应于第一谱的第一动作的第二时间间隔输送胰岛素， 生成第三时间间隔的第二多个胰岛素输送谱， 针对第二多个谱的每个谱预计在第三时间间隔内的第二多个未来血糖值，以及在短于第三时间间隔的第四时间间隔内输送第二剂量的胰岛素。权利要求书6页 说明书37页 附图10页CN 108495665 A2018.09.04CN 108495665 A1.一种方法， 包括：生成第一多个胰岛素输送谱， 所述第一多个胰岛素输送谱中的每一个包括跨越第一时间间隔的第一系列胰岛素输送动作；对于所述第一多个胰岛素输送谱中的每个胰岛素输送谱预计在跨越所述第一时间间隔的多个时间处的第一多个未来血糖值， 每个预计的未来血糖值使用糖尿病人的至少一个最新血糖水平来预计；至少部分地基于对于每个胰岛素输送谱的所述第一多个未来血糖值与至少一个目标血糖水平之间的比较来选择所述第一多个胰岛素输送谱的第一谱；在先前剂量的胰岛素之后的第二时间间隔内使用胰岛素泵输送第一剂量的胰岛素， 所述第一剂量的胰岛素对应于所述第一谱的第一动作或第一系列动作， 所述第二时间间隔短于所述第一时间间隔；对从所述第二时间间隔的结束延伸第三时间间隔的时间段生成第二多个胰岛素输送谱；针对所述第二多个胰岛素输送谱的每个胰岛素输送谱预计在跨越所述第三时间间隔的多个时间处的第二多个未来血糖值；至少部分地基于在对于每个胰岛素输送谱的所述第二多个未来血糖值与至少一个目标血糖水平之间的比较来选择所述第二多个胰岛素输送谱的第二谱； 以及在所述第二时间间隔结束后的第四时间间隔内使用所述胰岛素泵输送第二剂量的胰岛素， 所述第四时间间隔短于所述第三时间间隔。2.根据权利要求1所述的方法， 其中， 所述第一多个胰岛素输送谱和第二多个胰岛素输送谱的每个谱包括以基线基础胰岛素速率的一个或更多个倍数或比率输送胰岛素的一系列胰岛素输送动作。3.根据权利要求2所述的方法， 其中， 所述第一多个胰岛素输送谱和第二多个胰岛素输送谱的每个谱包括0至3倍所述基线基础胰岛素速率之间的的胰岛素输送速率， 包括0和3倍于所述基线基础胰岛素速率。4.根据权利要求2所述的方法， 其中， 所述第一多个胰岛素输送谱包括5个谱和100个谱之间的谱， 其中至少一个谱在至少所述第二时间间隔内以0倍的所述基线基础速率输送胰岛素， 至少一个谱在至少所述第二时间间隔内以所述基线基础速率输送胰岛素， 以及至少一个谱在至少所述第二时间间隔内以所述基线基础速率的两倍输送胰岛素。5.根据权利要求1所述的方法， 其中， 所述第一多个胰岛素输送谱中的至少一个包括在对于所述第一系列胰岛素输送动作的第一部分的第一胰岛素输送量和对于所述第一系列胰岛素输送动作的第二部分的第二胰岛素输送量之间的拐点。6.根据权利要求1所述的方法， 其中， 所述第一时间间隔为至少2小时， 并且所述第二时间间隔为至少5分钟且不超过90分钟。7.根据权利要求6所述的方法， 其中， 所述第一时间间隔为至少3小时， 并且所述第二时间间隔为至少10分钟且不超过30分钟。8.根据权利要求1所述的方法， 其中， 所述第一多个胰岛素输送谱的所述第一谱基于针对所述第一多个胰岛素输送谱中的每一个的计算出的成本函数来选择。9.根据权利要求8所述的方法， 其中， 所述第一谱基于具有最低成本函数来选择， 其中权利要求书1/6 页2CN 108495665 A2每个预计的未来血糖水平和一个或更多个目标血糖水平之间的差异增加了对于每个胰岛素输送谱的计算出的成本函数值。10.根据权利要求9所述的方法， 其中， 与其中预计的血糖水平高于所述目标血糖水平的等幅差异相比， 对于其中预计的血糖水平低于所述目标血糖水平的差异， 所述成本函数值增加得更多。11.根据权利要求10所述的方法， 其中， 所述成本函数包括偏置或胰岛素输送谱， 所述偏置或胰岛素输送谱或者将胰岛素的输送维持在等于先前输送速率的速率处， 或者以基线基础速率输送胰岛素。12.根据权利要求11所述的方法， 其中， 预测未来血糖包括：确定由碳水化合物引起的对血糖的影响； 和确定由胰岛素引起的对血糖的影响。13.根据权利要求12所述的方法， 其中， 由碳水化合物引起的对血糖的影响使用下式来确定：14.根据权利要求12所述的方法， 其中， 由胰岛素引起的对血糖的影响使用下式来确定：15.根据权利要求11所述的方法， 其中， 预测未来血糖包括确定随行胰岛素和随行碳水化合物的影响。16.一种方法， 包括：在第一昼夜时间段内使用胰岛素泵和控制器基于被存储的基线基础胰岛素速率来输送胰岛素， 所述控制器接收至少血糖数据， 以控制胰岛素经由所述胰岛素泵以从所述基线基础胰岛素速率可变的量的输送， 从而控制糖尿病人的血糖水平； 和基于在所述第一昼夜时间段期间实际输送的胰岛素的量， 修改针对在所述第一昼夜时段之后的至少20小时的第二昼夜时间段的被存储的所述基线基础胰岛素速率。17.根据权利要求16所述的方法， 其中， 对于所述第二昼夜时间段的碳水化合物与胰岛素的比率(CR)也基于在所述第一昼夜时间段期间实际输送的胰岛素的量而被修改。18.根据权利要求16所述的方法， 其中， 对于所述第二昼夜时间段的胰岛素敏感性因子(ISF)也基于在所述第一昼夜时间段期间实际输送的胰岛素的量而被修改。19.根据权利要求16所述的方法， 其中， 所述第二昼夜时间段是另一天的相同时间段或另一天的相同时间段之前两小时内的时间段之一。20.根据权利要求16所述的方法， 其中， 如果在所述第一昼夜时间段期间实际输送的胰岛素的量与由所述第一昼夜时间段内所述基线基础胰岛素速率指示的量的比率超过预定的第一阈值， 则在所述第二昼夜时间段内被存储的所述基线基础胰岛素速率增加， 并且如果所述比率低于预定的第二阈值， 则在所述第二昼夜时间段内被存储的所述基线基础胰岛素速率降低。21.根据权利要求20所述的方法， 其中， 所述第二昼夜时间段的所述基线基础胰岛素速权利要求书2/6 页3CN 108495665 A3率增加或减少固定量或百分比， 所述固定量或百分比小于在所述第一昼夜时间段期间实际输送的胰岛素的量与由所述基线基础胰岛素速率指示的量之间的差。22.根据权利要求21所述的方法， 其中， 所述基线基础速率增加或减少约1至约5之间的百分比。23.根据权利要求21所述的方法， 其中， 当修改所述基线基础速率时， 对于所述第二昼夜时间段的所存储的CR或所存储的ISF也增加或减少固定的量或百分比。24.根据权利要求23所述的方法， 其中， 所述基线基础速率、 CR和ISF各自增加或减少约1至约5之间的百分比。25.根据权利要求21所述的方法， 其中， 所述基线基础胰岛素被调整基于所述比率、 但小于在所述第一昼夜时间段期间实际输送的胰岛素的量与由所述基线基础胰岛素速率指示的量之间的差的量。26.根据权利要求21所述的方法， 其中， 对于所述第二昼夜时间段的所存储的CR和所存储的ISF在所述基础速率降低时增加， 而在所述基础速率增加时降低。27.根据权利要求16所述的方法， 其中， 在第一昼夜时间段内使用胰岛素泵和控制器输送胰岛素包括：(a)生成第一多个胰岛素输送谱， 所述第一多个基础胰岛素输送谱中的每一个包括第一系列胰岛素输送动作， 所述第一系列胰岛素输送动作跨越第一时间间隔， 并且基于所述第一时间间隔内的多个昼夜时间段的所述基线基础胰岛素速率；(b)对于所述第一多个胰岛素输送谱中的每个胰岛素输送谱预计在跨越所述第一时间间隔的多个时间处的第一多个未来血糖值， 每个预计的未来血糖值使用糖尿病人的至少一个最新血糖水平来预计；(c)至少部分地基于在对于每个胰岛素输送谱的所述第一多个未来血糖值与至少一个目标血糖水平之间的比较来选择所述第一多个胰岛素输送谱的第一谱；(d)在第二时间间隔内使用所述胰岛素泵输送第一剂量的胰岛素持续所述第一昼夜时间段的至少一部分， 所述第二时间间隔不大于所述第一昼夜时间段； 以及(e)可选地重复步骤(a)至(e)， 直到胰岛素在整个第一昼夜时间段内被输送。28.根据权利要求27所述的方法， 其中， 所述第一系列胰岛素输送动作中的每个动作包括以0倍、 1倍或2倍所述基线基础胰岛素速率进行输送中的一个。29.根据权利要求27所述的方法， 其中， 使用对于所述第一昼夜时间段的ISF、 CR或其组合来确定所述多个未来血糖水平。30.根据权利要求16所述的方法， 其中， 所述控制器接收胰岛素或食物消耗数据以控制胰岛素的输送。31.根据权利要求16所述的方法， 还包括针对紧邻所述第二昼夜时间段的昼夜时间段修改所述基线基础胰岛素速率， 以平滑相邻昼夜时间段之间的过渡。32.根据权利要求16所述的方法， 还包括基于所修改的基线基础胰岛素速率在所述第二昼夜时间段期间输送胰岛素。33.一种方法， 包括：获得来自用户的低血糖恐惧指数(FHI)， 所述FHI对应于血糖水平低于阈值血糖水平的可接受概率；权利要求书3/6 页4CN 108495665 A4接收糖尿病人(PWD)的血糖数据；基于所接收的血糖数据的可变性， 计算PWD具有的血糖水平低于所述阈值血糖水平的概率；设置一个或更多个目标血糖水平， 以使所述PWD具有的血糖水平低于所述阈值血糖水平的概率与和用户输入FHI相关联的可接受概率一致； 和基于所述目标血糖水平， 使用所述胰岛素输送设备输送胰岛素。34.根据权利要求33所述的方法， 其中， 多个目标血糖水平被设置用于多个昼夜时间段， 并且基于在每个昼夜时间段期间PWD具有的血糖水平降到所述阈值血糖水平以下的计算出的概率为该昼夜时间段独立地修改。35.根据权利要求33所述的方法， 其中， 所述胰岛素输送设备是胰岛素泵。36.根据权利要求35所述的方法， 其中， 基于所述一个或更多个目标血糖水平使用所述胰岛素泵输送胰岛素包括：生成第一多个胰岛素输送谱， 所述第一多个基础胰岛素输送谱中的每一个包括跨越第一时间间隔的第一系列胰岛素输送动作；基于对于所述多个胰岛素输送谱中的每一个的预计的血糖水平来选择所述第一多个基础胰岛素输送谱中的接近所述一个或更多个目标血糖水平的第一谱； 以及在先前剂量的胰岛素之后的第二时间间隔内使用所述胰岛素泵输送一定剂量的胰岛素， 所述一定剂量的胰岛素对应于所述第一谱的第一系列胰岛素输送动作中的第一动作，所述第二时间间隔短于所述第一时间间隔。37.根据权利要求36所述的方法， 其中， 所述第一多个基础胰岛素输送谱各自使用成本函数来评估， 所述成本函数评估所预计的血糖水平与所述一个或更多个目标血糖水平之间的差异， 并且所述第一谱基于所述成本函数来选择。38.根据权利要求33所述的方法， 其中， 所述用户界面包括具有多个可能的FHI值的交互特征， 通