【发明专利】吡喃葡萄糖基衍生物的结晶形式 CN106674294A.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610962596.2(22)申请日 2016.11.04(66)本国优先权数据201510758282.6 2015.11.06 CN(71)申请人 广东东阳光药业有限公司地址 523808 广东省东莞市松山湖北部工业园工业北路1号(72)发明人 顾峥伍武勇曲桐张宗远邓炳初(51)Int.Cl.C07H 9/04(2006.01)C07H 1/00(2006.01)C07H 1/06(2006.01)A61K 31/7048(2006.01)A61P 3/10(2006.01)A61P 27/02(2006.01)A61P 25/00(2006.01)A61P 13/12(2006.01)A61P 5/50(2006.01)A61P 3/06(2006.01)A61P 3/04(2006.01)A61P 9/10(2006.01)A61P 9/12(2006.01) (54)发明名称吡喃葡萄糖基衍生物的结晶形式(57)摘要本发明涉及作为钠依赖性葡萄糖转运蛋白(SGLT)抑制剂的吡喃葡萄糖基衍生物的晶型、 其制备方法及其在医药上的应用， 还涉及含有这些晶型的药物组合物和它们用于制备治疗糖尿病和/或糖尿病相关疾病的药物的用途。权利要求书3页 说明书28页 附图9页CN 106674294 A2017.05.17CN 106674294 A1.式(I)所示的化合物的晶型其为晶型A、 晶型B或其组合， 其中， 所述晶型A具有以下特征中的至少一个：(1)其X射线粉末衍射图谱包含2 角为4.36 0.2 ,12.97 0.2 ,18.12 0.2 ,18.86 0.2 ,20.24 0.2 和24.09 0.2 的衍射峰， 或(2)其差示扫描量热曲线包含70.83的吸热峰， 或(3)其拉曼光谱图包含在1610.51cm-11cm-1,801.70cm-11cm-1,725.87cm-11cm-1和331.60cm-11cm-1处的特征吸收峰， 或(4)其傅立叶变换-红外光谱图包含在3425.84cm-15cm-1,3317.08cm-15cm-1,2979.45cm-15cm-1,2881.54cm-15cm-1,1581.67cm-12cm-1,1511.87cm-12cm-1,1299.92cm-12cm-1,1245.92cm-12cm-1,1177.23cm-12cm-1,1086.79cm-12cm-1,1040.14cm-12cm-1,824.08cm-12cm-1,806.54cm-12cm-1和521.91cm-12cm-1处的特征吸收峰；其中， 所述晶型B具有以下特征中的至少一个:(1)其X射线粉末衍射图谱包含2 角为4.65 0.2 ,14.30 0.2 ,18.08 0.2 ,22.38 0.2 ， 23.270.2 ， 24.01 0.2 和28.07 0.2 的衍射峰， 或(2)其差示扫描量热曲线包含98.13的吸热峰， 或(3)其拉曼光谱图包含在1610.60cm-11cm-1,800.26cm-11cm-1和333.99cm-11cm-1处的特征吸收峰， 或(4)其傅立叶变换-红外光谱图包含在3331.11cm-15cm-1,2981.09cm-15cm-1,2930.07cm-15cm-1,2899.78cm-15cm-1,2881.62cm-15cm-1,1612.08cm-12cm-1,1512.44cm-12cm-1,1247.61cm-12cm-1,1177.78cm-12cm-1,1082.94cm-12cm-1,1037.45cm-12cm-1,1023.57cm-12cm-1,801.45cm-12cm-1和522.52cm-12cm-1处的特征吸收峰。2.根据权利要求1所述的晶型， 其中， 所述晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2角为4.36 0.2 ,12.97 0.2 ,15.64 0.2 ,16.47 0.2 ,16.80 0.2 ,18.12 0.2 ,18.86 0.2 ,20.24 0.2 ,20.52 0.2 ,23.82 0.2 ,24.09 0.2 和29.24 0.2 的衍射峰。3.根据权利要求1所述的晶型， 其中， 所述晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2角为4.36 0.2 ,10.34 0.2 ,11.86 0.2 ,12.97 0.2 ,15.05 0.2 ,15.64 0.2 ,16.47 0.2 ,16.80 0.2 ,18.12 0.2 ,18.86 0.2 ,19.36 0.2 ,20.24 0.2 ,20.52 0.2 ,21.22 0.2 ,21.41 0.2 ,21.69 0.2 ,23.82 0.2 ,24.090.2 ,25.16 0.2 ,25.50 0.2 ,26.93 0.2 ,27.24 0.2 ,28.46 0.2 ,29.24 0.2 ,29.79 0.2 ,30.34 0.2 ,31.56 0.2 ,32.03 0.2 ,32.60 0.2 ,33.96 0.2 ,34.37 0.2 ,34.89 0.2 ,35.73 0.2 ,36.68 0.2 ,37.03权利要求书1/3 页2CN 106674294 A20.2 ,38.19 0.2 和38.59 0.2 的衍射峰。4.根据权利要求1所述的晶型， 其中， 所述晶型B的X射线粉末衍射图谱包含2角为4.65 0.2 ,9.14 0.2 ,14.30 0.2 ,16.23 0.2 ,18.08 0.2 ,22.38 0.2 ,23.27 0.2 ， 24.01 0.2 ， 27.25 0.2 和28.07 0.2 的衍射峰。5.根据权利要求1所述的晶型， 其中， 所述晶型B的X射线粉末衍射图谱包含2角为4.65 0.2 ,9.14 0.2 ,11.06 0.2 ,11.61 0.2 ,13.92 0.2 ,14.30 0.2 ,14.99 0.2 ,16.23 0.2 ,18.08 0.2 ,19.42 0.2 ,20.60 0.2 ,20.94 0.2 ,21.19 0.2 ,21.65 0.2 ,22.38 0.2 ,23.27 0.2 ,24.01 0.2 ,25.260.2 ,25.88 0.2 ,26.53 0.2 ,27.25 0.2 ,28.07 0.2 ,29.80 0.2 ,30.19 0.2 ,31.34 0.2 ,32.20 0.2 ,32.85 0.2 ,33.35 0.2 ,34.09 0.2 ,35.95 0.2 ,36.70 0.2 ,37.63 0.2 ,38.67 0.2 ,39.37 0.2 和39.710.2 的衍射峰。6.根据权利要求1所述的晶型， 其中， 所述晶型A具有以下特征中的至少一个：(1)其X射线粉末衍射图谱与图1实质上相同， 或(2)其差示扫描量热曲线与图2实质上相同， 或(3)其拉曼光谱图与图3实质上相同， 或(4)其傅立叶变换-红外光谱图与图4实质上相同；其中， 所述晶型B具有以下特征中的至少一个：(1)其X射线粉末衍射图谱与图5实质上相同， 或(2)其差示扫描量热曲线与图6实质上相同， 或(3)其拉曼光谱图与图7实质上相同， 或(4)其傅立叶变换-红外光谱图与图8实质上相同。7.一种如式(II)所示的化合物的晶型其为晶型D， 其中， 所述晶型D具有以下特征中的至少一个：(1)其X射线粉末衍射图谱包含2 角为3.26 0.2 ,10.96 0.2 ， 12.98 0.2 ，22.11 0.2 ， 22.81 0.2 和26.44 0.2 的衍射峰， 或(2)其差示扫描量热曲线包含90.63的吸热峰， 或(3)其拉曼光谱图包含在1615.26cm-11cm-1,1582.01cm-11cm-1,1454.43cm-11cm-1,1306.66cm-11cm-1,1050.55cm-11cm-1,991.32cm-11cm-1,879.86cm-11cm-1,812.30cm-11cm-1,552.10cm-11cm-1和362.77cm-11cm-1处的特征吸收峰， 或(4)其傅立叶变换-红外光谱图具有在3373.16cm-15cm-1,2978.28cm-15cm-1,2914.54cm-15cm-1,2899.42cm-15cm-1,1616.95cm-12cm-1,1583.08cm-12cm-1,1512.66cm-12cm-1,1242.36cm-12cm-1,1101.04cm-12cm-1,1050.42cm-12cm-1,1017.72cm-12cm-1,1006.39cm-12cm-1,810.93cm-12cm-1,799.18cm-12cm-1和权利要求书2/3 页3CN 106674294 A3739.74cm-12cm-1的特征吸收峰。8.根据权利要求7所述的晶型， 其中， 所述晶型D的X射线粉末衍射图谱包含2角为3.26 0.2 ,10.96 0.2 ,12.98 0.2 ,17.00 0.2 ,17.69 0.2 ,18.28 0.2 ,20.01 0.2 ,22.11 0.2 ,22.46 0.2 ,22.81 0.2 和26.44 0.2 的衍射峰。9.根据权利要求7所述的晶型， 其中， 所述晶型D的X射线粉末衍射图谱包含2角为3.26 0.2 ,9.74 0.2 ,10.96 0.2 ,11.32 0.2 ,11.56 0.2 ,12.55 0.2 ,12.98 0.2 ,14.39 0.2 ,14.96 0.2 ,16.52 0.2 ,17.00 0.2 ,17.26 0.2 ,17.69 0.2 ,18.28 0.2 ,19.54 0.2 ,19.82 0.2 ,20.01 0.2 ,20.220.2 ,20.74 0.2 ,22.11 0.2 ,22.46 0.2 ,22.81 0.2 ,23.29 0.2 ,23.89 0.2 ,25.02 0.2 ,26.44 0.2 ,26.90 0.2 ,28.14 0.2 ,28.85 0.2 ,30.19 0.2 ,31.61 0.2 ,32.59 0.2 ,33.37 0.2 ,34.24 0.2 ,35.020.2 ,35.87 0.2 和38.38 0.2 的衍射峰。10.根据权利要求7所述的晶型， 其中， 所述的晶型D具有以下特征中的至少一个：(1)其X射线粉末衍射图谱与图9实质上相同， 或(2)其差示扫描量热曲线与图10实质上相同， 或(3)其拉曼光谱图与图11实质上相同， 或(4)其傅立叶变换-红外光谱图与图12实质上相同。11.一种药物组合物， 包含权利要求1-10任意一项所述的晶型或其组合， 及药学上可接受的辅料。12.根据权利要求11所述的药物组合物， 其进一步包含附加治疗剂， 其中所述附加治疗剂选自非SGLT-2抑制剂的抗糖尿病药物、 抗高血糖药物、 抗肥胖症药物、 抗高血压药物、 抗血小板药物、 抗动脉粥样硬化药物、 降脂药物、 消炎药物或其组合。13.根据权利要求12所述的药物组合物， 其中， 所述非SGLT-2抑制剂的抗糖尿病药物和抗高血糖药物分别独立地选自双胍类药物、 磺酰脲类药物、 葡萄糖苷酶抑制剂、 PPAR激动剂、 P2抑制剂、 PPAR /双激活剂、 二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂、 格列奈类药物、 胰岛素、胰高血糖素样肽-1抑制剂、 PTP1B抑制剂、 糖原磷酸化酶抑制剂、 葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂或其组合， 所述降脂药物选自MTP抑制剂、 HMGCoA还原酶抑制剂、 角鲨烯合成酶抑制剂、 贝丁酸类降血脂药物、 ACAT抑制剂、 脂加氧酶抑制剂、 胆固醇吸收抑制剂、 回肠钠离子/胆汁酸协同转运蛋白抑制剂、 LDL受体活性的向上调节物、 烟酸类降血脂药物、 胆汁酸螯合物或其