阿司匹林β-环糊精包合物的制备工艺优化研究.pdf

第 2 9卷第 9期 2 0 1 2年 9月 吉 林 化 工 学 院 学 报 J OU R N A L OF J I L I N I N S T r r U T E O F C H E MI C AL T E C H N O L O G Y V0 I 2 9 No 9 S e p 2 0 1 2 文章 编号 ： 1 0 0 7 - 2 8 5 3 ( 2 0 1 2 ) 0 9 - 0 0 5 5 - 0 4 阿司匹林 p 一 环糊精包合物的制备工艺优化研究 王慧竹 ， 陈 帅， 常 琳 ， 钟方丽 ( 吉林化工学 院 化学与制药工程学院 ， 吉林 吉林 1 3 2 0 2 2 ) 摘要：目的： 考察 B 环糊精包合阿司匹林的工艺条件 方法 ： 选择阿司匹林与 p 一 环糊精用量比、 包合温度 及搅拌时间为主要影响因素， 以包合率为评价指标， 进行 L 9 ( 3 ) 正交试验， 优化包合阿司匹林的工艺条 件 结果： 最佳包合工艺条件为阿司匹林与 B 一 环糊精的用量比 1： 2 ， 包合温度 6 0 ， 搅拌时间 1 5 h 结 论 ： 用 8 一 环糊精包合阿司匹林工艺条件稳定、 可行和有效 ， 具有应用价值 关键词 ： 阿司匹林 ； 3 - 环糊精； 包合工艺； 正交试验 中图分 类号 ： R9 4 4 文献标 志码 ： A 阿司匹林 ( A s p r i n ， A S P ) 是最广泛 的解热 、 镇 痛和抗炎药 ， 对胃肠道黏膜具有强刺激性 j B 一 环 糊精 ( 13 - c y c l o d e x t r i n ， B C D) 口服无 毒 ， 作 为碳水 化合物易被人体吸收 ， 具有无顶圆锥状空腔结构 ， 易与药物分子形成复合物 ， 在医药上的应用体现 出色的“ 包埋” 作用 ， 有效防止药物挥发 、 水解 ， 增 加溶解度 ， 生物利用度 ， 药效 ， 降低药物刺激性 、 毒 性 ， 掩盖不 良气味 J p C D选择性地与阿司匹林 形成环糊精包合物 ( A S P B C D) ， 能改善阿司匹林 的 胃肠道刺 激性 ， 提 高生物利 用度 j 目前未见 关于阿司匹林包合物制备工艺 的研究报道 ， 本实 验采用饱和水溶液法制备 ， 探索包合的主要因素 ， 筛选优化了较佳的包合工艺 1 实验部分 1 1仪器与试药 电子分析天平 ( A U Y 2 2 0 ， 日本 岛津公 司) ； 紫 外可见分光光度计 ( T U1 8 1 0， 北京普析通 用仪器 有限责任公 司) ； 永磁直流搅拌器 ( Z D 2 5 7 ， 山东鄄 城 华 鲁 仪 器 公 司 ) ；数 控 超 声 波 清 洗 机 ( K Q 5 2 0 0 D E， 昆山超声波仪器有限公 司) ； 倒置显 微镜 ( C MF 一 5 0 0 ， 上海长方光学仪器有限公 司) ； 红 外光谱仪 ( N i c o l e t 5 7 0 0 ， 美 国尼 高力 仪 器公 司 ) ； x - 射线衍射仪( D 8 A D V A N C E ， 德国布鲁克光谱 仪器有 限公 司) ； 紫外分 析仪 ( Z F 2 0 D， 上海顾村 电化仪器厂) B 一 环糊精 ( A R， 天津市光复精细化工试剂公 司) ； 阿司匹林 ( A R， 吉林恒和制药有限公司) ； 无 水乙醇 ( A R， 天津 大茂 化学 试剂 厂 ) ； 三氯化 铁 ( A R， 沈 阳市东兴试剂厂) 1 2线性关系考察 精密称取 1 2 5 mg 阿司匹林标准品， 置于2 5 m L 容量瓶中， 用少量无水乙醇溶解 ， 蒸馏水定容至刻 度 ， 即得 0 5 m m L的 乙酰水杨 酸标 准溶 液液 分别取乙酰水杨 酸标准溶 液 0 0 ， 1 0， 1 5， 2 0， 2 5 ， 3 0 mL置于 2 5 mL容量瓶 中， 分别加入 7 盐 酸羟胺乙醇液 1 m L ， 2 m o L L的 N a O H的1 m L， 放置 3 mi n ， 再分 别加入 4 mo l f L的 HC 1 和 1 0 F e C 1 各 1 m L， 蒸馏水定容至刻度 ， 摇匀 放 置 1 0 mi n后 ， 在 5 0 6 n m处澳 4 定吸光度 ， 以阿司匹林 标 准 品浓度 ( C) 为横坐标 ， 吸光度 ( A) 为纵坐标 绘 制出标准 曲线 1 3样品含量测定 精密取包合物 2 5 m g ， 置 5 0 mL容量瓶 中， 无 水 乙醇定容 至刻度 ， 摇匀 ， 超声振荡 3 0 mi n进行 脱包合 ， 离心 3 mi n ， 上清液用 0 8 m微孔滤膜过 滤 ， 取续滤液 2 m L置 2 5 m L容量瓶中 ， 其他操作 同 1 2项 下 操 作 ， 计 算 包 合 物 中 阿 司 匹林 的 含量 1 4 包合物的制备 取适量 B C D置 于三颈瓶 中 ， 在 恒温水浴 中 收稿 日期 ： 2 0 1 2 -06 1 9 作 妻 笪 ：。王 莓 竹( 1 9 8 1 一 ) 女， 山 东 威 海 人， 吉 林 化 工 学院 助 教 主 要 从 事 天 然 产 物的 分离 与 纯 化 方 面 的 研 究 通 信 作 者 ：钟方丽 ， E m a i l ： f a n g l i z h o n g s i n a c 0 m 万方数据 万方数据 万方数据 5 8 吉林化工学院学报 2 0 1 2钲 的制备及表征 J 中草药， 2 0 1 2 ( 7 ) ： 3 6 1 - 3 6 2 张生潭， 张帆， 汪铁山， 等 正交实验优选春砂仁挥 发油羟丙基一 p 一 环糊精 包合工艺 J 中国药房， 2 0 1 1 ， 2 2 ( 3 ) ： 2 2 6 - 2 2 9 李仲谨， 杨威， 陈玉苗， 等 薄荷油 D 环糊精聚合物 微球包 合物 的 制备 与表 征 J 中草 药， 2 0 1 1 ， 4 2 ( 2 ) ： 2 7 2 2 7 3 S t u dy o n Pr o c e s s Opt i mi z a t i o n f o r Pr e pa r a t i o n o f As p r i n B c y c l o d e x t r i n I n c l u s i o n C o mp o u n d WANG Hu i 。 z h u， CHEN S h u a i ， CHANG Li n ，ZHONG F a n g 1 i ( C o l l e g e o f C h e m i c a l P h a r ma c e u t i c a l E n g i n e e ri n g ， J i l i n I n s t i t u t e o f C h e m i c a l T e c h n o l o g y ，J i l i n C i t y 1 3 2 0 2 2， C h i n a ) Ab s t r a c t ： O b j e c t i v e ： T h e a i m w a s t o o p t i m i z e t h e p r o c e s s o f p r e p a r i n g t h e i n c l u s i o n c o m p o u n d o f a s p r i n B c y c l o d e x t r i n Me t h o d： T h e r a t i o o f a s p i ri n a n d c y c l o d e x t r i n ，i nc l u s i o n t e mp e r a t u r e， s t i r i ng t i me wa s s e l e e t e d a s t he c r i t e r i o n o f t h e o r t h o g o n a l d e s i g nW i t h t h e i n c l u s i o n r a t e a s t h e ma i n e v a l ua t i o n i n de x t he i ne l u s i o n p r o c e s s w a s o p t i m i z e d t h r o u g h o r t h o g o n a l t e s t ( L 9( 3 ) ) R e s u l t ： T h e o p t i m u m i n c l u s i o n p r o c e s s w a s a s f o l l o w s ： t h e r a t i o o f a s p i n n a n d卢 一 c y c l o d e x t r i n w a s 1： 2 ， i n c l u s i o n t e m p e r a t u r e w a s 6 0 s t i r i n g t i m e w a s 1 5 h Co n c l us i o n： Th e p r o c e s s t h a t a s pr i n wa s i n c l ud e d wi t h c y c l o d e x t r i n Wa s s t a b l e ，f e a s i b l e a n d e f f e c t i v e Ke y wo r d s：a s p i r i n； 一 c y c l o d e x t r i n； i n c l u s i o n p r o c e s s； o r t ho g o n a l t e s t ( 上接第 8页) Th e Re s e a r c h o n Ra p i d De t e r mi na t i o n o f Hy dr o x y l Va l ue o f Fa t t y Al c o ho l Po l y e t he r YU Do n g f a n g ， CHEN Ro n g l i ， S HI Z h e n g c h u n ，YANG Yo n g me i ， DAI Ch u a n - b 0 ( J _ C a l c i u m C a r b i d e F a c t o r y o f J i l i n P e t r o c h e mi c a l C o mp a n y ， L t d ， P e t r o ， J i l i n C i t y 1 3 2 0 2 2， C h i n a ； 2 T e s t i n g a n d E v a l u a t i o n C e n t e r ， S h e n y a n g Re s e a r c h I n s t i t u t e o f C h e mi c a l I n d u s t r y， S h e n y a n g C i t y 1 1 0 0 7 1 ，C h i n a ； 3 C o l l e g e o f C h e mi c a l a n d Ma t e r i a l s E n g i n e e r i n g ， J i l i n I n s t i t u t e o f C h e m i c a l T e c h n o l o gy， J i l i n C i t y 1 3 2 0 2 2 ， C h i n a ) Abs t r a c t：Ra p i d d e t e r mi n a t i o n o f Hy d r o x y l Va l u e o f f a t t y a l c o h o l po l y e t h e r wi t h 4- d i me t h y l a mi n