拥抱生物医药第三次革命（上）：上篇-未来已来基因治疗根基稳固.pdf

最近一年行业指数走势最近一年行业指数走势 -15% 0% 15% 29% 44% 59% 73% 88% 2019-092020-012020-052020-09 医药生物上证指数深证成指 行 业 专 题 报 告 行 业 专 题 报 告 投资评级投资评级: :增持增持( (维持维持) ) 2020 年 10 月 10 日 拥抱生物医药第三次革命（上）拥抱生物医药第三次革命（上） 医 药 生 物 医 药 生 物 投资要点：投资要点： 基因治疗行业具有独特优势，将引领生物医药第三次革命基因治疗行业具有独特优势，将引领生物医药第三次革命 不同于传统小分子药物和抗体药物在蛋白质水平进行调控，基因治疗可在 基因水平发挥作用，因此可以克服传统小分子和抗体的不足，对于致病基 因清晰而蛋白质水平难以成药的靶点具有独特优势。如果把小分子药物、如果把小分子药物、 抗体药物称为生物医药的前两次革命，基因治疗将引领生物医药的第三次抗体药物称为生物医药的前两次革命，基因治疗将引领生物医药的第三次 产业革命。产业革命。 目前基因治疗的各个细分领域中都已有代表性产品产生，如离体细胞中的 Car-T 疗法，体内 DNA 递送的 AAV、慢病毒疗法，在 RNA 层面上沉默基因的 ASO 与 siRNA 疗法，以及在本次新冠疫情上大放异彩的 mRNA 疗法，这些疗 法的出现以及在商业化工程中的不断进展，加上基因治疗的良好疗效，相 信其必将引领生物医药产业的下一次变革。 监管不断完善，为行业基业长青筑坚实基础监管不断完善，为行业基业长青筑坚实基础 医药作为强监管行业，相关法律法规对于行业的发展走向起到了关键作用。 业界对基因治疗领域的了解处于不断加深过程中，监管体系也在同步成长、 不断规范，为行业的长期稳健发展奠定了坚实的基础。目前美国 FDA 和其 他管理部门、企业、研究机构相互沟通，已经形成了相对较为完善和灵活 的监管体系，指南的制定和更新速度快。与之对应的，我国对于基因治疗 的监管经历了一波三折后正在逐步走向鼓励发展的规范化道路，目前政策 支持不断加码，同时的监管理解不断深入和规范化，相信会为基因治疗行 业的长期稳定发展奠定坚实的基础。 对标单抗药物，对标单抗药物，全球全球基因治疗处于腾飞拐点基因治疗处于腾飞拐点 参照单抗药物的发展历程，单抗药物的发展离不开不断地技术积累以及多 款重磅产品的问世。基因治疗行业经历多年的曲折前行与技术积累，技术 端核酸的设计和修饰逐步完善，慢病毒、AAV、LNP、Galnac 等递送系统在 基因疗法中应用的逐渐成熟；同时销售端，ASO 药物 Spinraza 已经成为 10 亿级的重磅产品，诺华 97 亿美金收购的 Inclisiran，Zolgensma 销量持续上升， 这些重磅或潜在重磅药物的出现，都预示着基因疗法正式进入行业商业化 阶段。守得云开见月明，基因治疗行业正处于腾飞拐点。 投资建议投资建议 我们预计基因治疗行业将在未来 5 年内创造 1203 亿美金以上的市场，并且 在未来 30 年内如生物药一样，创造万亿美金级别的市场， 给予行业给予行业“增持”“增持” 评级，建议重点关注国内企业，小核酸领域：苏州瑞博、评级，建议重点关注国内企业，小核酸领域：苏州瑞博、海昶生物、海昶生物、圣诺圣诺 制药制药、中美瑞康，病毒载体领域：和元生物、康霖生物、宜明细胞，、中美瑞康，病毒载体领域：和元生物、康霖生物、宜明细胞，Car-T 领域：复星医药、传奇生物、药明巨诺、佐力药业、斯丹赛，领域：复星医药、传奇生物、药明巨诺、佐力药业、斯丹赛，TCR-T公司香公司香 雪精准。雪精准。 风险提示：风险提示：研发进度不达预期的风险、临床失败的风险、商业化不及 预期的风险 行 业 行 业 研 究 研 究 财 通 证 券 研 究 所 财 通 证 券 研 究 所 上篇上篇- -未来已来，基因治疗根基稳固未来已来，基因治疗根基稳固 请阅读请阅读最后一页的重要声明最后一页的重要声明 以才聚财以才聚财，财通天下，财通天下 证 券 证 券 研 究 报 告 研 究 报 告 联系联系信息信息 张文录张文录 分析师分析师 SAC 证书编号：S0160517100001 华挺华挺 联系人联系人 相关报告相关报告 1 大市场、低渗透率迎来持续高增长:眼科 植入医疗器械专题报告 2020-09-23 2 骨科手术机器人迎来发展大时代:医疗机 器人行业专题报告 2020-09-23 3 大市场、低渗透率迎来持续高增长:眼科 植入医疗器械专题报告 2020-09-23 谨请参阅尾页重要声明及谨请参阅尾页重要声明及财通财通证券股票和行业评级标准证券股票和行业评级标准 2 证券研究报告证券研究报告 行业专题报告行业专题报告 内容目录内容目录 1 1、 在基因层面上在基因层面上“大动干戈大动干戈”的基因疗法的基因疗法 .4 4 1.1 以 CAR-T 为首的过继性离体免疫细胞疗法 . 5 1.2 病毒载体为首的在体的 DNA 疗法 . 6 1.3 沉默是金的小核酸药物. 7 1.4 在新冠疫情中大放光彩的 mRNA 药物. 9 2 2、 法律法规不断完善，助力基因治疗腾飞法律法规不断完善，助力基因治疗腾飞 .1010 2.1 美国监管法规已相对完善. 10 2.2 我国基因治疗监管逐步规范. 12 3 3、 对标单抗药物，基因治疗处于腾飞拐点对标单抗药物，基因治疗处于腾飞拐点 .1313 3.1 抗体发展历史：技术革新驱动行业繁荣. 13 3.2 基因疗法发展历史：曲折中迎来曙光. 14 3.3 对标 Adalimumab 上市节点，我们判断基因疗法处于腾飞的拐点. 17 4 4、 投资评级与推荐标的投资评级与推荐标的 .1818 4.1 小核酸领域. 19 4.1.1 苏州瑞博 . 19 4.1.2 白橡树海昶生物 . 20 4.1.3 圣诺制药 . 21 4.1.4 中美瑞康 . 22 4.2 在体 DNA 疗法-病毒载体基因治疗 . 23 4.2.1 和元生物 . 23 4.2.2 杭州康霖生物 . 24 4.2.3 宜明细胞 . 24 4.3 Car-T 与 TCR-T 领域 . 25 4.3.1 复星医药（600169.SH/2196.HK）复兴凯特首个报批. 25 4.3.2 药明巨诺-中国细胞免疫疗法开发的先行者. 26 4.3.3 传奇生物（NASDAQ：LEGN） . 26 4.3.4 佐力药业（300181.SZ）-参股公司科济生物 Car-T 技术硕果颇丰 27 4.3.5 斯丹赛-Car-T 技术已走在行业前沿 . 28 4.3.6 广东香雪精准-致力于 TCR-T 疗法. 29 5 5、 风险提示风险提示 .3030 图表目录图表目录 图图 1 1：基因疗法示意图：基因疗法示意图.5 5 图图 2 2：基因疗法分类：基因疗法分类 .5 5 图图 3：CAR-T 疗法机制示意图疗法机制示意图 .5 5 图图 4：质粒：质粒 DNA 的构建的构建 .7 7 图图 5：ASO 作用机制作用机制 .8 8 图图 6：RNAi 作用机制作用机制 .8 8 图图 7：mRNA 药物作用机制药物作用机制.9 9 图图 8：FDA 法律法规指南框架法律法规指南框架 .1010 图图 9：美国细胞和基因治疗相关指南：美国细胞和基因治疗相关指南 .1111 图图 10：美国基因治疗指南文件：美国基因治疗指南文件.1111 图图 11：美国基因治疗监管法规：美国基因治疗监管法规 .1212 图图 12：我国对于基因治疗的监管发展历程：我国对于基因治疗的监管发展历程 .1212 谨请参阅尾页重要声明及谨请参阅尾页重要声明及财通财通证券股票和行业评级标准证券股票和行业评级标准 3 证券研究报告证券研究报告 行业专题报告行业专题报告 图图 13：单抗发展历程：单抗发展历程.1414 图图 14：基因治疗发展历程：基因治疗发展历程 .1515 图图 15：全球细胞及基因治疗相关论文和专利数量年度趋势：全球细胞及基因治疗相关论文和专利数量年度趋势 .1616 图图 1616：ASOASO 药物销售额（单位：百万美金）药物销售额（单位：百万美金） .1717 图图 1717：PatisiranPatisiran 各季度销售额各季度销售额 . .1717 图图 1818：ZolgensmaZolgensma 有有望成为望成为“重磅炸弹重磅炸弹”药物药物 .1717 图图 1919：InclisiranInclisiran 临床疗效非劣于单抗临床疗效非劣于单抗 .1717 图图 2020：AlnylamAlnylam 研发成功率高研发成功率高 .1818 图图 2121：苏州瑞博管线情况：苏州瑞博管线情况 .2020 图图 2222：白橡树海昶生物小核酸药物管线情况：白橡树海昶生物小核酸药物管线情况 .2121 图图 2323：圣诺制药管线情况：圣诺制药管线情况 .2222 图图 2424：中美瑞康管线：中美瑞康管线 .2323 图图 2525：康霖生物管线情况：康霖生物管线情况 .2424 图图 2626：药明巨诺管线情况：药明巨诺管线情况 .2626 图图 2727：科济生物管线介绍：科济生物管线介绍 .2828 图图 2828：斯丹赛管线情况：斯丹赛管线情况 .2929 图图 2929：香雪精准管线介绍：香雪精准管线介绍 .3030 表表 1：基因疗法与传统药物比较：基因疗法与传统药物比较.4 4 表表 1：过继性免疫细胞疗法比较：过继性免疫细胞疗法比较.6 6 表表 2：三种小核酸药物比较：三种小核酸药物比较 .7 7 表表 3：siRNA 与与 miRNA 比较比较 .8 8 表表 4：传统疫苗、：传统疫苗、DNA 与与 mRNA 疫苗三种疫苗比较疫苗三种疫苗比较.9 9 表表 5：mRNA 在肿瘤领域的两种主要应用在肿瘤领域的两种主要应用 .9 9 表表 6：我国基因治疗相关法律法规：我国基因治疗相关法律法规 .1313 表表 7：单抗技术革新：单抗技术革新 .1414 表表 8：和元生物主要业务内容：和元生物主要业务内容 .2323 谨请参阅尾页重要声明及谨请参阅尾页重要声明及财通财通证券股票和行业评级标准证券股票和行业评级标准 4 证券研究报告证券研究报告 行业专题报告行业专题报告 拥抱拥抱生物医药第三次产业革命生物医药第三次产业革命 现在很好，基因疗法不必等来日方长现在很好，基因疗法不必等来日方长 1 1、 在基因层面上“大动干戈”的基因疗法在基因层面上“大动干戈”的基因疗法 经过多年来的技术积累，基因治疗产业已经逐步走向成熟，经过多年来的技术积累，基因治疗产业已经逐步走向成熟，如果把如果把小分子药物、小分子药物、 抗体药物抗体药物称为生物医药的前两次革命称为生物医药的前两次革命， 基因治疗将基因治疗将引领生物医药的第三次产业革引领生物医药的第三次产业革 命。命。不同于传统小分子药物和抗体药物在蛋白质水平进行调控，基因治疗可在基 因水平发挥作用，因此可以克服传统小分子和抗体的不足，对于致病基因清晰而 蛋白质水平难以成药的靶点具有独特优势。 表表 1：基因疗法与传统药物比较：基因疗法与传统药物比较 小分子药物 抗体药物 核酸药物 分子量分子量 小 100000Da 中 7000-14000Da 作用位点作用位点 胞内,胞外,膜上 胞外,膜上 胞内 靶点数量靶点数量 较多 相对较少 较多， 在传统药物不可成药靶点 有巨大应用潜力 作用类型作用类型 静电力吸附 蛋白相互作用 碱基互补配对 特异性特异性 弱 强 强 半衰期半衰期 较短,以小时计 中等,以周计 较长,以月计 先导分子先导分子 研发难度研发难度 较大 结构选择相对 盲目 高通量筛选+计 算辅助优化 较小 靶蛋白特异性抗 原表位 噬菌体展示+高通 量测活平台 较小 测序得到病变基因,据此合 成治疗基因 程序设计 给药方式给药方式 首选口服 首选静脉或皮下注射 静脉注射,皮下注射,鞘内注射,